نقش ژن ship۲ در لیپوژنز القایی توسط اولئات

مقدمه: مقاومت به انسولین یک وضعیت پاتولوژیکی است که میزان انسولین طبیعی خون قادر به ایجاد پاسخ بیولوژیکی طبیعی نیست. این کاهش پاسخ می­تواند تمام اثرات متابولیک انسولین را متاثر سازد. فسفاتازها ازجمله پروتئین تیروزین فسفاتازها ( protein-tyrosine phosphatase 1b (ptp1b) ، leukocyte common antigen-related protein (lar) ، ptp-sigma، ptp-α، shp-2)  گروهی از آنزیم­ها هستند که نقش مهمی در کنترل مسیر انتقال پیام انسولین بر عهده دارند. src homology 2 domain (sh2)–containing inositol 5-phosphatase (ship2) عضو مهم این خانواده بوده که در کنترل مسیرهای انتقال پیام بویژه انتقال پیام انسولین نقش دارد. لیپوژنز کبدی و تولید لیپوپروتئین غنی از تریگلیسرید از طریق مسیر فسفاتیدیل اینوزیتول کیناز (pi3k) تنظیم می­گردد. با این وجود نقش تنظیم کننده منفی این مسیر یعنی ship2 در این فرایند (لیپوژنز کبدی) به خوبی مشخص نمی­باشد. مواد و روش ها: در مطالعه حاضر مکانیسم مولکولی ارتباط دهنده بین بیان ship2 و دیس­لیپیدمی دیابتی با استفاده از افزایش و کاهش بیان ژن ship2 به کمک سیستم رتروویرس در حضور اولئات (0.5 میلی مولار) بررسی گردید. یافته ها:  نتایج مطالعه نشان داد که افزایش بیان ژن ship2 به میزان 28% سبب افزایش لیپوژنز و مهار فعالیت ship2 از طریق افزایش بیان فرم جهش یافته این پروتئین، به میزان 40% سبب کاهش لیپوژنز در مقایسه با  گروه کنترل شده است. همچنین افزایش بیان ship2 از طریق افزایش بیان ژنهای srebp1c، fas و acc سبب تحریک لیپوژنز (افزایش تریگلیسرید داخل و خارج سلولی) در حضور اولئات گردید. از طرف دیگر مهار ship2 از طریق کاهش بیان ژنهای دخیل در لیپوژنز سبب بهبود لیپوژنز القایی توسط اولئات شد. بحث و نتیجه گیری:  مجموعاٌ نتایج مطالعه حاضر بیانگر اهمیت ship2 در لیپوژنز کبدی در شرایط مقاومت به انسولین بوده و مهار آن می­تواند بالقوه در درمان دیس لیپیدمی دیابتی مطرح شود.